摘要：目的应用“中医传承辅助系统（V2.50）”软件挖掘中医药方剂治疗酒精性肝病的组方规律。方法检索中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、中文科技期刊全文数据库（VIP）中运用中医方剂治疗酒精性肝病的文献，运用中医传承辅助平台统计分析中医药治疗酒精性肝病的组方用药规律。结果通过统计发现共涉及首方剂，其中酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化治疗的方剂较多。通过“频次统计”分析发现共涉及中药味，累计频次次。使用频次≥15的中药共23味，累计使用频次为次（62%），应用较多的是活血化瘀药、利水渗湿药、补益药、清热药、解酒*药、理气药。用药频数排名前10的药物中丹参、茯苓、柴胡、甘草、白术、泽泻、郁金的常用剂量符合《中国药典》年版规定的剂量，山楂、茵陈、葛根超出规定剂量。在药对频次分析中，丹参-柴胡组合应用最多；从药物间组合的关联规则分析中发现，郁金和丹参的关联性最强，即丹参随郁金的出现而出现的概率达88%；从网络展示图可以看出，治疗以丹参、茯苓为主。通过无监督的熵层次聚类算法，提取出用于新方聚类的核心组合14个，进一步聚类可得到7个新处方。结论中医药治疗酒精性肝病以活血化瘀、化湿、补益、解酒*、行气为主，且始终以“顾护脾胃功能”为宗旨，符合中医药治疗酒精性肝病的理论基础。核心组合与新方为临床用药和新药研发提供了参考，但新处方不能直接应用到临床治疗，必须与中医药理论及临床实践相结合作进一步评判。
人们将长期大量摄入酒精所导致的肝脏损伤称酒精性肝病（alcoholicliverdisease，ALD）。年中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组指出ALD临床可分为轻症酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化5型[1]。随着生活水平提高和饮食习惯的改变，饮酒导致的酒精性肝损伤疾病发病率逐年上升[2-4]。传统中医学未见有对酒精性肝病的直接论述，但其病因病机以及临床症状与“酒病”“伤酒”“酒癖”“酒疸”“酒积”等病的描述类似。近年来，随着中医药治疗酒精性肝病的临床与实验研究不断深入，发现中医药治疗酒精性肝病前景广阔，不仅从治疗疾病本身出发，同时还兼顾患者的生活质量，疗效佳且不良反应少[5]。因此，本研究通过检索中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、中文科技期刊全文数据库（VIP）中口服中药汤剂治疗酒精性肝病相关的文献，运用中医传承辅助平台挖掘酒精性肝病处方的组方用药规律，以期为中医药治疗酒精性肝病的临床及科研工作提供借鉴。
1资料与方法
1.1处方来源
在CNKI、万方数据库、VIP中选择高级检索，检索词为“酒精性肝病”或“酒精性肝损伤”或“ALD”和“中医”或“中药”或“中医药”或“中西医结合”或“草药”或“汤药”或“方剂”或“复方”。检索项选择“主题”，年限为建库至年6月21日。
1.2纳入标准
中医或中西医结合治疗酒精性肝病的临床试验、专家经验介绍，中药处方服用方法为口服，所载文献方剂需有明确的药物组成及详细剂量。
1.3排除标准
含并发症的文献；没有明确的药物组成及详细剂量的文献；文献综述和动物实验；治疗药物为单味中药、注射剂的文献；重复出现同一方剂的文献。
1.4数据筛选
共检索到中医药治疗酒精性肝病相关文献条。根据上述纳入及排除标准，从中筛选出符合标准的文献篇，整理后共得到首方剂。数据库检索及文献、方剂删选的具体流程见图1。
1.5数据分析
将整理后得到的首方剂信息录入“中医传承辅助系统（V2.50）”（由中国中医科学院中药研究所提供），通过软件中“统计报表”及“方剂分析”2个板块进行分析研究，获取药物频次结果、常用药对、核心规律、核心组合、新方分析等结果，挖掘口服中药汤剂治疗酒精性肝病的用药规律。
2结果
2.1药物频次分析
通过统计发现首方剂共涉及酒精性肝病个、轻症酒精性肝病5个、酒精性脂肪肝53个、酒精性肝炎42个、酒精性肝纤维化11个、酒精性肝硬化46个。通过“频次统计”分析发现种口服中药汤剂治疗酒精性肝病共涉及中药味，累计频次次。提取结果中使用频次≥10的中药共23味，累计使用频次为次（62%），由高到低分别是丹参、茯苓、柴胡、山楂、甘草、茵陈、白术、泽泻、郁金、葛根、陈皮、大*、葛花、半夏、赤芍、栀子、当归、*芩、枳椇子、虎杖、*芪、鳖甲、白芍。上述23味中药共涉及全国中医药行业高等教育“十三五”规划教材《中药学》[6]21类药物中的9类（以下简称《中药学》），分别为利水渗湿药、补虚药、活血化瘀药、解表药、清热药、消食药、理气药、泻下药、化痰止咳药。中药原料类别及频数分析见表1。通过“统计报表”模块中“药物频次”对酒精性肝病方剂中使用前10位的中药进行统计（图2），对前10位中药进行剂量统计（表2）。
2.2基于关联规则分析的组方规律分析
组方用药规律以规则分析为核心处理算法，根据支持度个数和置信度，确定用药模式和用药规律。设置支持度个数为21（表示在所有药物中同时出现的个数），置信度为0.7，点击“用药模式”，得到常用药物组合25组（表3），包含中药11味，即丹参、茯苓、柴胡、山楂、甘草、茵陈、白术、泽泻、郁金、葛根、陈皮。通过挖掘方剂内部中药间的关联性，发现共8条规则（表4）。将药物之间的关联进行网络展示，可以看出居于网络图中央的是丹参和茯苓（图3）。提高支持度和置信度（支持度为30，置信度0.8），将药物之间的关联进行网络展示，见图4。
2.3基于熵聚类的方剂组方规律研究
对首中药方剂进行聚类分析，设置相关度为“7”，惩罚度为“2”进行运算。应用复杂系统化熵聚类的核心组合分析，演化出3味药的核心组合共34个，见表5。在以上核心组合的基础上点击系统中的“提取组合”通过无监督的熵层次聚类算法，提取出用于新方聚类的核心组合14个（表6），进一步聚类可得到7个新处方（表7）。通过“网络展示”功能，进行新处方的网络展示，见图5。
3讨论
中医传承辅助平台软件将一般统计法、文本挖掘、关联规则、复杂系统熵方法等挖掘分析方法加以集成，软件将信息资料录入、保存、提取、统计和分析等功能融为一体，为名老中医经验总结、医案整理和分析、疾病用药防治规律分析、中药应用规律、新药研发及处方筛选等方面提供了便利有效工具[7]。本研究运用中医传承辅助平台总结口服中药治疗酒精性肝病的用药规律，并根据方剂数据集使用数据挖掘算法生成新方。中医认为酒为体湿性热有*之品，少量饮酒能够祛寒、舒筋活络，但过量饮酒则会伤害人的脾胃肝胆等脏腑，长期大剂量的饮酒是导致肝损伤的主要原因。此外，酒精性肝病不仅能导致肝损害，还能造成经脉虚、胃不和、精气竭、四肢不营等。酒精性肝病的病因除了与饮酒量以及饮酒习惯有关以外，还与其他因素密切相关，如情志内伤、饮食无度、体质因素等。酒精性肝病是在禀赋不足、脾胃虚弱的基础上，感受湿热酒*而成，气、血、痰、湿、热等相互博结，最终形成本虚标实的特点。中医药治疗酒精性肝病应谨遵病机，抓住重要准则“从脾论治”[8-10]，配伍扶正、解*、化湿、活血化瘀等疗法。通过统计发现涉及酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化治疗的方剂较多。治疗酒精性肝病的个中药处方共涉及中药味，使用频次≥15的中药共23味，累计使用频次为次（62%），由高到低分别是丹参、茯苓、柴胡、山楂、甘草、茵陈、白术、泽泻、郁金、葛根、陈皮、大*、葛花、半夏、赤芍、栀子、当归、*芩、枳椇子、虎杖、*芪、鳖甲、白芍。上述23味中药共涉及《中药学》[6]21类药物中的9类。分别为利水渗湿药、补虚药、活血化瘀药、解表药、清热药、消食药、理气药、泻下药、化痰止咳药。本研究以《中药学》的中药分类为标准对药物进行分类统计，药类频次高低难免有看似矛盾的地方。实际上，解表药中葛根是解酒*的常用药，柴胡能够疏解肝胆之气机郁滞；消食药中山楂能够消食健胃、行气散瘀，化浊降脂；泻下药中大*能够逐瘀通经；化痰止咳药中半夏能够燥湿化痰；葛花能解酒醒脾；其中茯苓、山楂、甘草、白术、陈皮、葛花、半夏、*芪、白芍能够顾护脾胃。研究发现应用较多的是活血化瘀药、利水渗湿药、补益药、清热药、解酒*药、理气药。用药频数排名前10名的药物中丹参、茯苓、柴胡、甘草、白术、泽泻、郁金的常用剂量符合《中国药典》年版规定的剂量，而山楂、茵陈、葛根超出规定剂量。卫生部《关于进一步规范保健食品原料管理的通知》（卫法监发[]51号）中规定山楂、葛根既是食品又是药品。在药对频次分析中，丹参-柴胡组合应用最多；从药物间组合的关联规则分析，郁金和丹参的关联性最强，即丹参随郁金的出现而出现的概率达88%；从网络展示图可以看出，治疗以丹参、茯苓为主。由药物频次的高低、常用药物组合及药物间组合的关联规则可知，治疗酒精性肝病的中药多能活血化瘀、化湿、补益、解酒*、行气，符合中医药治疗酒精性肝病的理论基础。通过无监督的熵层次聚类算法，提取出用于新方聚类的核心组合14个，进一步聚类可得到7个新处方分别为：①木香-砂仁-葛花-赤芍；②垂盆草-胆南星-海藻-绞股蓝；③白茅根-藿香-麦饭石-佩兰；④神曲-白豆蔻-猪苓-人参；⑤泽兰-赤小豆-生姜-紫金牛；⑥青皮-大*-田基*-鳖甲-朱砂；⑦白芍-*参-鳖甲-三棱-莪术-凌霄花。
综上所述，本研究通过检索CNKI数据库、万方数据库、VIP数据库中口服中药汤剂治疗酒精性肝病相关的文献，运用中医传承辅助平台挖掘酒精性肝病处方的组方用药规律，统计药物使用频次，得到14个核心组合并在此基础上演化出7个潜在的新方组合。中医药治疗酒精性肝病活血化瘀、化湿、补益、解酒*、行气为主，且始终以“顾护脾胃功能”为宗旨。核心组合与新方为临床用药和新药研发提供了参考，但新处方不能直接应用到临床治疗，必需与中医药理论及临床实践相结合作进一步评判。
参考文献（略）
来源：陈丰，陈绍红，柳海艳，修琳琳，许皖，高洁，吕艳敏，王鑫，葛超冉，钟赣生．基于数据挖掘的中医药治疗酒精性肝病组方用药规律分析[J].中草药,,51(12):-.
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